Paracetamola metabolisms

(1). atšķirībā no nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NSAID), tam nav pretiekaisuma aktivitātes, tas neizraisa kuņģa-zarnu trakta bojājumus, Reije sindroma attīstību vai sirdsdarbības traucējumus;
(2). atšķirībā no opiātiem, tas maz efektīvs stipro sāpju kupēšanai un neizraisa elpošanas nomākumu.
Intriģējoši, bet neskatoties uz to, ka paraceptamolu klīniski lieto jau vairāk nekā gadsimtu, tas darbības mehānisms bija noskaidrots tikai 2005. gadā pateicoties divu zinātnisko grupu neatkarīgiem atklājumiem (12, 13)!
Izrādījās, ka paraceptamola pretsāpju darbība ir saistīta ar netiešo kanabinoīdu CB1 receptoru aktivāciju. CNS, paraceptamols pēc deacetilēšanas līdz primārajam amīnam p-aminofenolam un sekojošas tas konjugēšanas ar arahidonskābi, enzīma taukskābju amīdu hidrolāzes (FAAH) ietekmē, pārvēršas par bioaktīvo amīnu N-arahidonoilfenolamīnu (AM404), kas ir labi zināms endogenais kanabinoīds. N-arahidonoilfenolamīns darbojas, kā TRPV1 vanilloīdu apakštipa receptoru agonists (14) un kavē anandamīdu transportu šūnās inhibējot šūnu membrānas anandamīdu transportieri (AMT), rezultātā paaugstinot endogeno kanabinoīdu līmeni (15, 16, 17, 18). …