RET proto-onkogēns, tā veidotais receptors un izraisītās slimības

Šūnu migrācija ir atkarīga no RET mediētas RAC1 un JNK aktivācijas, un ir ziņots, ka FAK arī spēlē lomu šūnu migrācijā un būtu nepieciešama invāzijai un metastātiskai šūnu uzvedībai. Mutāciju „karstie punkti” ir lokalizēti ekstracelulārā domēna cisteīn-bagātajā reģionā un intracelulārajā tirozīnkināzes domēnā. Visbiežāk sastopamās pārmantotās RET mutācijas ir nozīmes maiņas (missense) mutācijas, kuras izmaina aminoskābi ekstracelulārajās cisteīna atliekās. 80 % gadījumu mutācija rodas 634. kodonā. Pārējās mutācijas rodas citos cisteīna kodonos – 609, 611, 618, 620 un 630. Citas (ne-cisteīna) ekstracelulārā domēna mutācijas, kas lokalizētas 5. un 8. eksonā arī ir detektētas.
Bez mutācijām, kas atrodamas MTC pacientos, alternatīvas somatiskas ģenētiskās izmaiņas, kas izraisa RET aktivāciju, ir atrastas arī papillārās vairogdziedzera karcinomas (PTC) pacientos. Tās iekļauj hromosomu translokācijas starp RET un vairākiem citiem lokusiem, kas kopumā tiek minēti kā RET/PTC pārkārtojumi.
…